目前较公认，CA病变组织的凹空细胞系HPV感染所致的变形细胞。标本中凹空细胞HPV标记抗体染色阳性细胞的出现两者符合率达80％～90％；HPV DNA原位杂交阳性细胞主要也是凹空细胞。这些表明免疫病理HPV检查对确诊本病有重要意义，是主要确诊手段。

    (一)CA组织中凹空细胞的特点

    CA组织中凹空细胞常成片或小群分布于表皮浅层或棘层全部，文献报告凹空细胞多分布在棘层的中上层。这种凹空细胞较大，核大浓染或固缩。形态不规则；有的位居中央，胞浆透明呈猫眼状，胞浆空泡化有分隔呈车轮状；核位于边缘者似镰刀形；也有大片凹空细胞呈高峰状结构；有的有双核或多核；部分胞核变性、淡染或消失，仅见一圆形胞膜；或胞膜破裂，细胞间桥消失，细胞边界不清。胞浆内或周围常见粗大的嗜碱性颗粒(正常粘膜、女阴假性湿疣的空泡样细胞无此嗜碱性颗粒)。

    凹空细胞程度常与病期长短及年龄有一定的关系，病程在3～6个月左右常有明显空泡化，病期越长，年龄越大，凹空细胞越少；而且凹空细胞较多，角化不全也明显；反之，常出现角化过度。病程较久者可能是病毒受到局部因素的抑制或处于休止期。有人认为CA细胞转化为肿瘤时，很少或没有病毒颗粒产生，这可以解释老年组为何凹空细胞少，而癌变机率增加。

    作为CA诊断特征的凹空细胞呈现不同的形态，有人将其分为6型，不同型别反映了病毒颗粒成熟程度而与病毒类型无关。有人还发现空泡化的程度与上皮的异型性(恶变)有一定的关系。   

    (二)CA凹空细胞的分型

    1985年Gross将凹空细胞分为6型：

    I型：棘细胞正常大小，胞浆明显空泡化，核位手中心呈轮辐状。

    Ⅱ型：棘细胞和颗粒细胞大小不一，核固缩，核周胞浆空泡化。

    m型：同等大小的细胞胞浆透明，核位于边缘似镰刀形。

    Ⅳ型：细胞空泡化似蜂窝形表皮。

    V型：凹空细胞相似于寻常疣和扁平疣中所描述的凹空细胞之间的细胞。

    Ⅵ型：无凹空细胞，核浓染，司见核内空泡形成。

    国内胡春梅等对97例CA用PCR检测HIW，同时观察凹空细胞的病理特点，并根据凹空细胞核的改变，提出将凹空细胞分为9型：

    I型：核无变化的凹空细胞(核正常)。

    Ⅱ型：核大浓染的凹空细胞(核比正常同类细胞核大，核染色质增多)。

    Ⅲ型：核固缩凹空细胞(核比正常同类细胞核小，深染)。

    Ⅳ型：镰刀形核凹空细胞(核位于边缘，呈镰刀形)。

    V型：毛虫样核凹空细胞(核膜不光滑，有多个棘状突起)。

    Ⅵ型：双核或多核凹空细胞(细胞内有2个核或2个以上的核)。

    Ⅶ型：核分裂凹空细胞。

    Ⅷ型：核淡染凹空细胞(核染色比正常同类细胞淡染)。

    Ⅸ型：核消失凹空细胞(凹空细胞直径不减少)。

    四、尖锐湿疣病理诊断标准

    1990年中华病理学杂志召开的有关专家对cA的病理诊断提出了以下的意见：

    (一)典型的组织学变化

    1．上皮呈疣状或乳头状增生，常伴有上皮脚(或称钉突)延长、增宽呈假上皮瘤样增生。

    2．表皮角化不全，特别是角化不全层细胞核较大，显示一定的非典型性。

    3．棘细胞层不同程度增生肥厚。

    4．晕底细胞增生，层次增加。

    5．表皮内散在或群集的凹空细胞。凹空细胞主要见于中层及表层，典型者有如下特点：①核周空晕，呈环状核周胞浆空化；②细胞边缘尚存带状胞浆；③核肥大或双核，染色深，核变形或不规则，呈所谓“毛毛虫”样等变化；④成群存在，但无细胞间水肿，这些变化与一般细胞水肿或空泡变性不同，后者成群存在，时常伴有细胞水肿，而且无核的肥大变化。它是由病毒在核内寄生引起的继发性变化。但凹空细胞内多数不能查见病毒颗粒。

    6．真皮内有多少不等的以淋巴细胞及组织细胞为主的细胞浸润，可见少数中性及嗜酸性粒细胞。   

    (二)病理诊断的标准及方式

    1．肯定诊断

    凡符合下列情况者即可肯定诊断：①临床上较为典型的表现；②病理组织学变化也较典型；③有病毒分离，免疫细胞化学或电镜结果支持诊断。如临床病变不典型，但特殊检查支持诊断者也能确诊。    一

    2．提示临床诊断或基本肯定诊断

    ①临床未诊断或诊断其它疾病；②病理组织学较典型或具备了基本病理组织学变化，提示临床或临床与病理商讨后共同确定诊断，或以这样报告：病理组织学比较符合cA，应结合临床诊断。

  3．符合临床诊断

  ①临床表现较典型；②病理组织学只有棘层肥厚及凹空细胞二项基本病变；③未见cA以外典型的粘膜或其它疾病，即可做组织病理学变化符合临床诊断的报告，如未见凹空细胞及表皮增生肥厚或角化不全等，只见一般非特异性炎症变化时不能随便做符合CA的诊断。

  4．不肯定诊断

  ①临床诊断cA；②病理组织学未见cA及其它疾病的病变。即可报告未见特异性组织学变化，建议再取材，有条件者可做免疫细胞化学及电镜等特殊检查，进一步确诊。

    5．否定诊断

    ①临床可疑；②病理组织学上未见有cA的基本病变而检查中有其它较典型的皮肤粘膜疾病。如肥厚性扁平苔藓及银屑病等，即可考虑为其它疾病。

五、尖锐湿疣的细胞学诊断

    (一)取材

    男性病人多采用病灶刮片，生理盐水搽抹病灶涂片，尿道口印片等；女性患者取外阴或阴道分泌物涂片，待干后包涵体染色。

  (二)细胞学检查

  涂片阳性病例可见下列改变：①病毒包涵体：脱落鳞状上皮细胞核内或核旁胞浆内可见圆形、椭圆形大小不等均质红染质块，此即为包涵体；②凹空细胞：为变性的中表层鳞状上皮细胞，其大小似正常细胞，呈单核、双核或多核，核染色深，核周可见一宽窄不一的空晕，近细胞膜处呈深伊红染色；③角化不良细胞：细胞深伊红染，核小浓染。以上三种形态改变的鳞状上皮细胞是诊断cA的指征，而主要是以寻找病毒包涵体作为诊断的依据。包涵体主要存在于核内，也可见于胞浆内，即使见于胞浆也多位于核周。包涵体的形成被认为系核膜破裂后从裂隙漏出的结果。凹空细胞为病毒侵入细胞后，细胞变性致使核周不含有细胞器而形成一透明带，这就是凹空细胞的形态学激础。